Знайте свою аудиторию, понимая потребности и поведение участников при выполнении E

Дэниел Кейн, вице-президент по клиническим исследованиям, и Джули Болл, старший директор по клиническим операциям, Achieve Life Sciences

По данным CDC, в 2022 году около 6% взрослого населения США употребляли электронные сигареты, что немного больше, чем в предыдущие годы.1 Эта форма курения содержит значительные уровни никотина, что делает электронные сигареты столь же вызывающими привыкание, как и горючие сигареты, и может также содержат другие опасные химические вещества, включая ацетальдегид, акролеин и формальдегид. Хотя полное воздействие электронных сигарет на здоровье еще не определено2, эти альдегиды могут способствовать повреждению легких и сердечно-сосудистым заболеваниям.2 Например, один картридж JUUL содержит такое же количество никотина, как и 20 горючих сигарет (что эквивалентно одной пачке). .3 Аналогичным образом, в картридже для вейпинга емкостью 500 мг содержится около 130–140 затяжек, а исследования показали, что пользователи электронных сигарет совершают около 200 затяжек в день.4

В этой статье мы рассмотрим соображения, дизайн, реализацию и уроки, извлеченные из клинических испытаний по оценке новой терапии для отказа от никотина у взрослых, употребляющих электронные сигареты. Ключевые соображения включали определение подходящей исследуемой популяции, внедрение инструментов для оценки использования электронных сигарет до рандомизации и мониторинг соблюдения требований к исследуемому продукту во время исследования; использование объективных биомаркеров для проверки успеха отказа от курения, о котором сообщают участники, и для мониторинга возможности возвращения участников к использованию горючих сигарет при отказе от электронных сигарет; и важность подготовки к более быстрому, чем ожидалось, зачислению.

Хотя многие пользователи электронных сигарет могут чувствовать, что у них нет зависимости, есть и те, кто хочет вообще отказаться от никотина. Данные продольного исследования показывают, что 60% людей, употребляющих вейпы, хотели бы бросить курить5, а опрос, спонсируемый Achieve Life Sciences, показал, что примерно 73% из 508 респондентов указали на намерение бросить курить вейпинг в ближайшие 3–12 месяцев.6 Основная проблема для тех, кто хочет отказаться от электронных сигарет, заключается в том, что не существует лекарств для прекращения курения, специально одобренных для этого показания. Никотинзаместительная терапия (НЗТ) и несодержащие никотин методы лечения (варениклин и бупропион) одобрены FDA для прекращения курения, но ни один из них не одобрен для отказа от курения электронных сигарет.

В 2022 году компания Achieve Life Sciences инициировала клиническую программу по оценке цитизиницина у людей, желающих бросить курить электронные сигареты. Цитизиниклин представляет собой природный алкалоид, который структурно подобен никотину и, как полагают, уменьшает тягу к никотину, симптомы абстиненции, а также вознаграждение и удовлетворение, связанные с употреблением никотина, путем воздействия на никотиновые рецепторы. Когда никотин связывается с этим рецептором, он вызывает высвобождение дофамина. Цитизиниклин действует как частичный агонист, предотвращая связывание никотина и высвобождение дофамина.

Ключевые проблемы при разработке клинического исследования для оценки безопасности и эффективности цитизиниклина в качестве средства помощи при отказе от курения для людей, пытающихся бросить курить электронные сигареты, заключались в определении исследуемой популяции, в которой можно было бы измерить эффективность, и определении соответствующих исходных характеристик, которые необходимо собрать для анализа. . Совместно с экспертами в этой области компания Achieve разработала подробную анкету, которая поможет центрам клинических исследований документировать историю курения и вейпинга для каждого участника исследования на исходном уровне. В состав исследуемой популяции входили мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше, которые ежедневно курили никотиновые электронные сигареты и намеревались сделать попытку бросить курить во время исследования.

В исследовании использовался защищенный паролем электронный дневник (электронный дневник), доступ к которому осуществлялся через Интернет с помощью персонального компьютера, планшета или телефона, для записи ежедневного использования никотинсодержащих электронных сигарет в течение 28-дневного периода скрининга перед рандомизацией исследования. Этот электронный дневник был связан с базой данных исследования и использовался компанией Achieve в предыдущих исследованиях горючих сигарет. Общее признание и соблюдение своевременных записей были высокими, но этот инструмент также служил для отсеивания тех немногих людей, которые по какой-либо причине не могли или не желали соблюдать ежедневный ритуал входа, поскольку электронный дневник также использовался для записи ежедневных дозировок. прием исследуемого препарата в течение 12-недельного периода лечения. Исследователи подтвердили, что самооценка частоты курения электронных сигарет позволяет предсказать фактическое использование электронных сигарет, но количественная оценка использования электронных сигарет по моделям, аналогичным тем, которые используются для горючих сигарет, что часто представляет собой количество выкуренных сигарет, является проблематичным.5 Такие термины, как Рассматривались «количество затяжек в день» или «количество раз или минут в день» (одно «время» состоит примерно из 15 затяжек или длится около 10 минут), но считается, что они сильно варьируются. Таким образом, в исследовании участнику просто задавали бинарный вопрос типа «да/нет»: «Вы курили электронные сигареты за последние 24 часа?»